Nükleosid və nukleotid tərs transkriptaz inhibitorları arasında əsas fərq ondan ibarətdir ki, nukleosid əks transkriptaz inhibitorları ev sahibinin hüceyrə kinazları tərəfindən fosforlaşdırılmalıdır, halbuki nukleotid tərs transkriptaz inhibitorlarının ilkin fosforlaşmaya ehtiyacı yoxdur.
Ters transkriptaza RNT molekulunu ssDNT-yə çevirən fermentdir. HİV və retroviruslar, ev sahibi hüceyrə daxilində RNT genomundan ssDNA sintez etmək üçün bu fermentə malikdirlər. Beləliklə, əks transkriptaza fermentinin fəaliyyətini maneə törətməklə, HİV və digər retrovirusların infeksiyalarının qarşısını almaq, bununla da viral genomların sintezinin və virusların çoxalmasının qarşısını almaq mümkündür. Əks transkriptaz inhibitorları bu növ virus infeksiyalarını müalicə etmək üçün istifadə edilən antiretrovirus dərmanlar sinfidir. Bu preparatlar əks transkriptaza fermentini hədəf alır və onun katalitik təsirinin qarşısını alır, virus RNT-dən DNT sintezini bloklayır. Nukleosid və nukleotid tərs transkriptaz inhibitorları iki növ dərmandır. Bu inhibitorlar xüsusilə QİÇS-in müalicəsində çox vacibdir.
Nükleozid Əks Transkriptaza İnhibitorları nədir?
Nükleozid fosfat qrupu olmayan nukleotiddir. Onlar nuklein turşularının tikinti bloklarıdır: DNT və RNT. Beləliklə, nukleozidlər DNT zəncirlərini sintez edərkən vacib komponentlərdir. Bundan əlavə, əks transkriptaza nukleozidləri bir-bir əlavə edir və yeni DNT zəncirini sintez edir. Hər bir nukleozid bir fosfodiester bağı vasitəsilə növbəti nukleotidlə bağlanmaq üçün 3'hidroksil qrupuna malikdir. Nukleozid əks transkriptaz inhibitorları təbii nukleozidlərin analoqlarıdır. Bununla birlikdə, yeni ipi uzatmaq üçün 5'-3' fosfodiester bağı yaratmaq üçün 3' OH qrupu yoxdur. Buna görə də, onlar viral DNT zəncirinin sintezinə bağlandıqdan sonra sintez dayandırılır və yeni zəncirinin uzanması dayandırılır. Beləliklə, viral DNT-nin sintezi kəsilir, virusun təkrarlanması və çoxalma prosesləri dayandırılır. Nəhayət, virus infeksiyası ev sahibi daxilində yayılmır.
Şəkil 01: Nukleozid Əks Transkriptaza İnhibitorları – Zidovudin
Bundan başqa, nukleozid əks transkriptaz inhibitorları ev sahibinin hüceyrə kinazlarından istifadə edərək fosforlaşma yolu ilə aktivləşdirilməlidir. Aktivləşdirildikdən sonra onlar təbii viral nukleotidlərlə tamamlanır və böyüyən zəncirlə bağlanır və viral DNT-nin uzanmasını dayandırırlar. Əslində, nükleozid tərs transkriptaz inhibitorları təbii purinlərin və pirimidinlərin analoqlarıdır. Zidovudin, didanozin, stavudin, zalsitabin, lamivudin və abakavir nükleozid əks transkriptaz inhibitorları olan bir neçə dərmandır.
Nükleotid Əks Transkriptaza İnhibitorları nədir?
Nükleotid tərs transkriptaz inhibitorları HİV və digər retrovirus infeksiyaların müalicəsində istifadə edilən ikinci növ antiretrovirus dərmanlardır. Onlar nukleozid tərs transkriptaz inhibitorlarına bənzər rəqabətli substrat inhibitorları kimi işləyirlər. Bundan əlavə, viruslara qarşı işləmə prinsipi nükleozid tərs transkriptaz inhibitorları ilə də eynidir.
Şəkil 02: Nukleotid Əks Transkriptaza İnhibitoru – Adefovir
Lakin əsas fərqlərdən biri odur ki, nukleotid tərs transkriptaz inhibitorları ev sahibi daxilində ilkin fosforlaşmanın qarşısını alır. Lakin, antiviral fəaliyyət üçün fosfonat nukleotid analoqlarının fosfonat-difosfat vəziyyətinə fosforlaşmasını tələb edirlər. Tenofovir və Adefovir nükleotid tərs transkriptaz inhibitorları olan iki növ dərmandır.
Nükleozid və Nukleotid Əks Transkriptaza İnhibitorları Arasındakı oxşarlıqlar nələrdir?
- Nükleosid və nukleotid tərs transkriptaz inhibitorları HİV və retrovirus infeksiyalarının müalicəsində vacib olan iki növ dərmandır.
- Hər ikisi antiretrovirus dərmanlardır.
- Onlar sitidin, quanozin, timidin və adenozin kimi təbii olaraq meydana gələn deoksinukleotidlərin analoqlarıdır.
- Onların təsir mexanizmi eynidir.
- Onlar rəqabətli substrat inhibitorları kimi işləyirlər.
- Bundan başqa, onlar zəncirvari terminator kimi işləyirlər.
- Hər iki növ inhibitorda 3'OH qrupu yoxdur.
- Bu dərmanlar baş ağrısı, ürəkbulanma, qusma, ishal və mədə problemləri kimi yan təsirlərə səbəb ola bilər
Nükleozid və Nukleotid Əks Transkriptaz İnhibitorları Arasındakı Fərq Nədir?
Nükleozid və nükleotid tərs transkriptaz inhibitorları arasındakı əsas fərq ondadır ki, nükleozid əks transkriptaz inhibitorları antiviral fəaliyyəti aktivləşdirmək üçün üç pilləli fosforlaşmadan keçməlidir, halbuki nükleotid tərs transkriptaz inhibitorlarının ilkin fosforlaşma mərhələsini aktivləşdirməsi lazım deyil. onların antiviral fəaliyyəti. Bu fərqdən başqa, hər iki dərman növü fəaliyyət prinsipi, yan təsirləri, strukturu və s. oxşarlıqlar göstərir.
Xülasə – Nukleozid və Nukleotid Əks Transkriptaza İnhibitorları
Nükleozid və nukleotid tərs transkriptaz inhibitorları QİÇS və digər retrovirus infeksiyaların müalicəsində kömək edən iki növ antiretrovirus dərmanlardır. Onlar rəqabətli substrat inhibitorları kimi çıxış edərək viral əks transkriptaza fermentinin katalitik funksiyasını maneə törədirlər. Hər ikisi artan viral DNT zəncirinin sintezini dayandırır. Bundan əlavə, onlar təbii olaraq meydana gələn deoksiribonukleotidlərin analoqlarıdır. Lakin onların növbəti nukleotidlə fosfodiester bağı yaratmaq üçün 3' OH qrupu yoxdur. Nukleosid və nukleotid tərs transkriptaz inhibitorları arasındakı əsas fərq antiviral fəaliyyəti aktivləşdirmək üçün ilkin fosforlaşmadır. Bu aspektdə, nukleozid tərs transkriptaza üç mərhələli fosforlaşmadan keçməlidir, nükleotid tərs transkriptaz inhibitorları isə ilkin fosforlaşmanı yan keçməlidir.
