Klassik alternativ və lektin yolu arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, klassik yolun başlanğıcı antigen-antikor komplekslərinin C1q zülalına bağlanması yolu ilə baş verir və alternativ yolun başlanğıcı C3b-nin bağlanması ilə baş verir. xarici səthlər, lektin yolunun başlanğıcı isə mannoz bağlayan lektin vasitəsilə baş verir.
Komplement yolu və ya komplement kaskadı faqositik hüceyrələrin və antikorların orqanizmdən mikrobları və zədələnmiş hüceyrələri məhv etmək və təmizləmək, iltihabı təşviq etmək və patogenin hüceyrə membranına hücum etmək qabiliyyətini artıran immun sisteminin bir hissəsidir.. Komplement yolları fitri və adaptiv immun sistemlər tərəfindən yaradılır. Bu sistem qaraciyər tərəfindən sintez edilən və qanda qeyri-aktiv formada dövr edən kiçik zülallardan ibarətdir. Bu zülallar və ya prekursorlar komplement yollarında aktivləşir. Komplement yollarının üç növü var: klassik yol, alternativ yol və lektin yolu.
Klassik Yol nədir?
Klassik yol komplement sistemini aktivləşdirən üç yoldan biridir. Komplement sistemi immunitet sisteminin bir hissəsidir. Antigen-antikor kompleksləri antikor izotipləri IgG və IgM ilə birlikdə komplement sistemini işə salır. Apoptotik hüceyrələr, nekrotik hüceyrələr və kəskin faza zülalları da klassik yolu aktivləşdirir.
Şəkil 01: Klassik Yol və Alternativ Yol
Bu yol antigen-antikor komplekslərinin C1q zülalına bağlanması ilə başlanır; C1q-nun qlobular bölgəsi IgG və IgM izotiplərinin antikorlarının Fc bölgəsini tanıyır və ona bağlanır. Onlar həmçinin bakterial və viral səth zülallarına, apoptotik hüceyrələrə və kəskin faza zülallarına bağlanırlar. Aktivləşdirmə faktorları olmadıqda, C1q altı molekul C1q, iki molekul C1r və iki molekul C1-dən ibarət qeyri-aktiv C1 kompleksinin bir hissəsinə çevrilir. C1q-nun bağlanması konformasiya dəyişikliklərinə və serin proteaz C1r-nin aktivləşməsinə səbəb olur. Bu, serin proteaz C1-ləri aktivləşdirir və parçalayır. C1-lər daha sonra C4-ü C4a və C4b-yə, C2-ni isə C2a və C2b-yə parçalayır. C4b, C3 konvertazası, C4bC2a meydana gəlməsinə kömək edir. C3 konvertazı c3-ü C3a və C3b-yə bölmək qabiliyyətinə malikdir ki, bu da növbəti fermentativ reaksiya üçün vacib amildir. C3v, C5 konvertazı, C4b2a3b yaratmaq üçün C3 konvertazına bağlanır, C3a isə iltihab hüceyrələrini cəlb edir. Bunlar anafilatoksinlər kimi tanınır. C5 konvertazı C5-i C5 a və C5b-yə parçalayır. C5b digər terminal komponentləri ilə birləşərək membran hücum kompleksini (MAC) əmələ gətirir. Bu, hədəf hüceyrə membranlarına daxil edilərək, funksional məsamələr yaradaraq invaziv bakteriyaların parçalanmasına gətirib çıxarır.
Alternativ Yol nədir?
Alternativ yol patogenləri opsonlaşdıran və məhv edən üç yoldan biridir. Viruslar, göbələklər, bakteriyalar, parazitlər, immunoqlobulin A və polisaxaridlər alternativ yolu aktivləşdirir və immun sistemindən asılı olmayaraq mühüm müdafiə mexanizmi formalaşdırır. C3b zülalı bu yolu işə salır və bu zülal birbaşa mikrobla bağlanır. Xarici materiallar və zədələnmiş toxumalar da alternativ yolu işə salır. C3b plazmada sərbəst və bol olduğundan, ev sahibi hüceyrəyə və ya patogen səthinə bağlanma qabiliyyətinə malikdir. Müxtəlif tənzimləyici zülallar ana hüceyrədə komplementin aktivləşməsinin qarşısının alınmasında iştirak edir.
Tamamlayıcı reseptor 1 (CR1) və çürümə sürətləndirici amil (DAF) hüceyrə səthində C3b ilə birləşmək və C3bBb kompleksindən Bb-ni çıxarmaq üçün B Faktoru ilə rəqabət aparır. Komplement faktor 1 adlanan plazma proteazı tərəfindən C3b-nin qeyri-aktiv formaya, iC3b-ə parçalanması C3 konvertazanın əmələ gəlməsini maneə törədir. Komplement Faktor 1, Faktor H, Cr1 və ya proteolizin membran kofaktoru kimi C3b bağlayıcı zülal kofaktorunu tələb edir. Faktor H, C3b ilə birləşmək üçün B Faktoru ilə rəqabət edərək C3 konvertazının meydana gəlməsini maneə törədir. Bu da C3 konvertazının parçalanmasını sürətləndirir. Komplement faktoru H ilə əlaqəli zülal 5 olan CFHR5, faktor 1 üçün kofaktor kimi fəaliyyət göstərmək üçün bağlanma qabiliyyətinə malikdir və çürümə fəaliyyətini sürətləndirir və ana hüceyrələrdə C3b ilə birləşir.
Lektin yolu nədir?
Lektin yolu komplement sistemində kaskad reaksiyasının bir növüdür. Bu yolun aktivləşdirilməsindən sonra, C4 və C2-nin təsiri kaskadın daha aşağı hissəsində aktivləşdirilmiş tamamlayıcı zülallar istehsal edir. Bu yol hədəfinə bağlı antikoru tanımır və mannoz bağlayan lektin (MBL) və ya müəyyən şəkərlərə fikolin bağlanması ilə başlayır. Bu MBL bakteriyaların, göbələklərin və bəzi virusların karbohidratlar və ya qlikoprotein komponentləri üzərində terminal mövqelərdə OH qrupları ilə mannoz və qlükoza kimi şəkərlərə bağlanır.
Şəkil 02: Tamamlayıcı Yollar
MBL, həmçinin mannoz bağlayan zülal olaraq bilinir, patogen səthlərə bağlanaraq komplement sistemini işə salmağa qadirdir. MBL multimerləri zülal zimogenləri olan serin proteazları (mannoz bağlayan lektinlə əlaqəli serin proteaz: MASP1, MASP2 və MASP3) ilə komplekslər əmələ gətirir. Onlar digər yollarda C1r və C1-lərə bənzəyirlər. MASP1 və MASP2 C4 və C2 komponentlərini C4a, C4b, C2a və C2b-yə bölmək üçün aktivləşir. C4b bakteriya hüceyrə membranlarına bağlanmağa meyllidir. Aktivləşməzsə, o, C2a ilə birləşərək alternativ C3 konvertazına qarşı klassik C3 konvertazını əmələ gətirir. C4a və C2b güclü sitokinlər kimi çıxış edir. C4a mast hüceyrələrinin və bazofillərin deqranulyasiyasına səbəb olur, C2b isə damar keçiriciliyini artırır.
Klassik Alternativ və Lektin Yolu Arasındakı oxşarlıqlar nələrdir?
- Klassik, alternativ və lektin yolları membran hücum kompleksinə aparan reaksiyalar kaskadı ilə aktivləşdirilir.
- Onlar immunitet sisteminin bir hissəsidir.
- Hər yolun başlanğıc üçün unikal zülalları var.
- Onlar antigenlərə bağlı antikorların müəyyən izotipləri tərəfindən aktivləşdirilir
Klassik Alternativ və Lektin Yolu Arasındakı Fərq Nədir?
Klassik yolun başlanğıcı antigen-antikor komplekslərinin C1q zülalına bağlanması ilə baş verir. Alternativ yolun başlanğıcı C3b-nin xarici səthlərə bağlanması ilə baş verir, lektin yolunun başlanğıcı isə mannoza bağlayan lektin vasitəsilə baş verir. Beləliklə, bu klassik alternativ və lektin yolu arasındakı əsas fərqdir. Klassik yolun rolu ondan ibarətdir ki, o, adaptiv toxunulmazlığın təsiredici qolu kimi çıxış edir, alternativ və lektin yolları isə anadangəlmə toxunulmazlıqda fəaliyyət göstərir. Üstəlik, klassik yolda C4 və C2 aktivasiyaları C1s, lektin yolunda isə MASP-2-dir, alternativ yolda isə C4 və C2 aktivasiyası yoxdur.
Aşağıdakı infoqrafika klassik alternativ və lektin yolu arasındakı fərqləri yan-yana müqayisə üçün cədvəl şəklində təqdim edir.
Xülasə – Klassik vs Alternativ vs Lektin Yolu
Klassik yolun başlanğıcı antigen-antikor komplekslərinin C1q zülalına bağlanması ilə baş verir. Alternativ yolun başlanğıcı C3b-nin xarici səthlərə bağlanması ilə, lektin yolunun başlanğıcı isə mannoz bağlayan lektin vasitəsilə baş verir. Beləliklə, bu klassik alternativ və lektin yolu arasındakı əsas fərqdir.
