RNT müdaxiləsi ilə antisens oliqonukleotid arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, RNT müdaxiləsi ikiqat zəncirli RNT tərəfindən gen ifadəsinin ardıcıllıqla xüsusi bastırılmasını nəzərdə tutan bir texnikadır, antisens oliqonukleotid isə bir zəncirli DNT oliqonukleotidi ilə gen ifadəsinin ardıcıllıqla xüsusi bastırılmasını ehtiva edən texnika.
Gen susdurulması və ya bastırılması xüsusi bir genin ifadəsinin qarşısını almaq üçün bioloji hüceyrədə gen ifadəsini tənzimləmə üsuludur. Normalda genlər susdurulduqda onların ifadəsi azalır. Bunun əksinə olaraq, genlər nokaut edildikdə, orqanizmin genomundan tamamilə silinir; beləliklə, ifadəsi olmayacaq. Bəzən gen susdurulması gen yıxılması ilə eyni hesab olunur. Bunun səbəbi, genləri susdurmaq üçün istifadə edilən RNAi, antisens oliqonukleotid və CRISPR kimi gen susdurma üsulları gen ifadəsinin ən azı 70% azalmasına səbəb olur. RNT müdaxilələri və antisens oliqonukleotidlər iki mühüm gen susdurma texnikasıdır.
RNT müdaxiləsi nədir?
RNT müdaxiləsi (RNAi) ikiqat zəncirli RNT molekullarının gen ifadəsinin ardıcıllıqla xüsusi bastırılmasını həyata keçirən bioloji prosesdir. Andrew Fire və Craig C. Mello 2006-cı ildə Tibb üzrə Nobel mükafatını nematod qurdunda RNT müdaxiləsi üzərində müstəsna işlərinə görə bölüşdülər: Caenorhabditis elegans. RNT müdaxiləsi ilə bağlı bu qabaqcıl tədqiqat onlar tərəfindən ilk dəfə 1998-ci ildə nəşr edilmişdir. Adətən RNT yolu heyvanlar da daxil olmaqla bir çox eukaryotik orqanizmlərdə olur.
Şəkil 01: RNT müdaxiləsi
İki mərkəzi molekul, mikroRNA (miRNA) və kiçik müdaxilə RNT (siRNA) RNT yolunda iştirak edir. Dicer adlı bir ferment bu yolu induksiya edir. Dicer uzun cüt zəncirli RNT-ni qısa cüt zəncirli fraqmentlərə (21 nukleotid siRNA) parçalayır. Sonra hər bir siRNA sərnişin və bələdçi zəncir kimi tanınan iki tək zəncirli RNT-yə açılır. Bələdçi zəncir RNT ilə induksiya edilən susdurma kompleksinə (RISC) daxil edilərkən sərnişin zolağı pozulur. RISC-də RISC kompleksinin katalitik komponenti olan Argonaute (Ago2) tetikleyen tamamlayıcı mRNT ilə zəncir cütlərini istiqamətləndirin. Daha sonra Argonaute mRNT molekulunu parçalayır. siRNA-dan fərqli olaraq, mikroRNT (miRNA) mRNT-nin 3' tərcümə olunmamış bölgəsini hədəf alır, burada onlar qeyri-kamil tamamlayıcılıqla bağlanırlar. Bu, tərcümə üçün mRNT-nin ribosomlara çıxışını bloklayır.
Antisens oliqonukleotid nədir?
Antisense oliqonukleotidi tək zəncirli DNT oliqonukleotidi ilə gen ifadəsinin ardıcıllıqla xüsusi bastırılmasını ehtiva edən bir texnikadır. Bu texnikaya antisens terapiyası də deyilir. Antisens oliqonukleotidlər mRNT-nin ribonukleaza H vasitəçiliyi ilə parçalanması, birbaşa sterik blokada və premRNT-yə yapışma yeri vasitəsilə ekzon məzmununun modulyasiyası kimi müxtəlif mexanizmlərdən istifadə etməklə mRNT ifadəsini dəyişir.
Şəkil 02: Antisens Oliqonukleotid
Bir neçə antisens oliqonukleotid ABŞ və Avropa İttifaqı tərəfindən xəstəliyin müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Üstəlik, antisens oliqonukleotidlər Batten xəstəliyi, sitomeqalovirus retiniti, Duchenne əzələ distrofiyası, ailəvi xilomikronemiya sindromu, ailəvi hiperkolesterolemiya, irsi transtiretin vasitəçiliyi ilə əlaqəli amiloidoz və spinalmuskulyar distrofiya daxil olmaqla bir çox xəstəliklərin müalicəsi kimi təsdiq edilmişdir.
RNT müdaxiləsi və antisens oliqonukleotid arasında hansı oxşarlıqlar var?
- RNT müdaxiləsi və antisens oliqonukleotid iki mühüm gen susdurma texnikasıdır.
- Hər iki üsul mRNT molekullarını hədəf alır.
- Onlar ardıcıllıqla xüsusi texnikalardır.
- Hər iki üsul bir çox xəstəliklərin müalicəsi kimi istifadə olunur.
- Hər ikisi gen ifadəsini maneə törədir.
RNT müdaxiləsi ilə antisens oliqonukleotid arasındakı fərq nədir?
RNT müdaxiləsi ikiqat zəncirli RNT tərəfindən gen ifadəsinin ardıcıllıqla spesifik bastırılmasını, antisens oliqonukleotid isə tək zəncirli DNT oliqonukleotidi ilə gen ifadəsinin ardıcıl spesifik yatırılmasını əhatə edən bir texnikadır. Beləliklə, bu, RNT müdaxiləsi ilə antisens oliqonukleotid arasındakı əsas fərqdir.
Aşağıdakı infoqrafika yan-yana müqayisə üçün RNT müdaxiləsi ilə antisens oliqonukleotid arasındakı fərqləri cədvəl şəklində təqdim edir.
Xülasə – RNT Müdaxiləsi və Antisens Oliqonukleotid
Gen susdurma üsulları hüceyrə gen ifadəsini azaldır. RNT müdaxiləsi və antisens oliqonukleotid iki vacib gen susdurma üsuludur. RNT müdaxiləsi ikiqat zəncirli RNT tərəfindən gen ifadəsinin ardıcıllıqla xüsusi bastırılmasını əhatə edən bir texnikadır, antisens oliqonukleotid isə bir zəncirli DNT oliqonukleotidi ilə gen ifadəsinin ardıcıllıqla xüsusi bastırılmasını əhatə edən bir texnikadır. Beləliklə, bu, RNT müdaxiləsi ilə antisens oliqonukleotid arasındakı fərqi ümumiləşdirir.
