p53 və p21 arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, p53 DNT zədəsini aşkar etdikdən sonra G1/S tənzimləmə nöqtəsində hüceyrə dövrünü saxlayaraq hüceyrə böyüməsini dayandırır, p21 isə p53 tərəfindən induksiya edildikdən sonra G1-S/CDK komplekslərinə bağlanır. və CDK komplekslərinin fəaliyyətini maneə törədir.
DNT təmiri hüceyrənin DNT molekullarındakı zədələri birlikdə müəyyən etməsi və düzəltməsi prosesidir. Bu DNT zədələrinin çoxu struktur olaraq DNT molekuluna təsir edir. Bu, hüceyrənin vacib genləri transkripsiya etmək qabiliyyətini dəyişdirə bilər və nəticədə xərçəng kimi ölümcül xəstəliklərə səbəb ola bilər. DNT zədələri çox vaxt p53-p21 yolunu aktivləşdirir və hüceyrələrdə G1 fazasının tutulmasına səbəb olur.p53 və p21 iki mühüm şiş bastırıcı zülaldır.
P53 nədir?
P53, DNT zədəsini aşkar etdikdən sonra hüceyrə dövranını G1/S tənzimləmə nöqtəsində saxlayaraq hüceyrə böyüməsini dayandıran bir şiş bastırıcı zülaldır. O, həm də genomun mühafizəçisidir. Bu homolog zülal çoxhüceyrəli onurğalılarda çox vacibdir, çünki xərçəngin əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Bundan əlavə, P53 genom mutasiyasının qarşısını alaraq genomun sabitliyini qoruyur. Beləliklə, P53 bir şiş bastırıcı hesab olunur. Bu ad ilk dəfə 1979-cu ildə p53-ün molekulyar kütləsi əsasında təklif edilmişdir.
Şəkil 01: P53
SDS-PAGE təhlili göstərir ki, p53 53 kilod alton (kDa) zülaldır. Üstəlik, p53 geni insan xərçəngində ən çox mutasiyaya uğramış gendir. Bu, p53-ün xərçəng əmələ gəlməsinin qarşısının alınmasında mühüm rol oynadığını göstərir. P53 bir çox funksiyaları yerinə yetirir. DNT təmir zülallarını aktivləşdirir, hüceyrə dövranını G1/S tənzimləmə nöqtəsində saxlayaraq hüceyrə böyüməsini dayandırır. O, həmçinin apoptozu başlatır və qısa telomerlərə qocalma reaksiyası üçün vacibdir. Bundan əlavə, həm Cdk4, həm də Cdk2 fəaliyyətlərini maneə törədən DNT zədələnməsindən sonra p21-in p53 tərəfindən induksiyası G/S tənzimləmə nöqtəsində hüceyrə siklini dayandıra bilər.
P21 nədir?
P21, p53 tərəfindən induksiya zamanı G1-S/CDK komplekslərinə bağlana bilən bir şiş bastırıcı zülal və CDK ilə qarşılıqlı əlaqədə olan zülaldır. Bağlandıqdan sonra CDK komplekslərinin fəaliyyətini maneə törədir. O, həmçinin siklin asılı kinaz inhibitoru kimi tanınır. Bunun səbəbi bütün siklin/CDK komplekslərini inhibə etməyə qadir olmasıdır. p53 tərəfindən induksiya edildikdə, p21 (CIPI/WAF1) siklin-CDK1, CDK2, CDK4/6 komplekslərini bağlayır və inhibə edir. Beləliklə, o, DNT zədəsi zamanı G1/S fazasında hüceyrə dövrünün irəliləməsinin tənzimləyicisi kimi fəaliyyət göstərir.
Şəkil 02: P21
Bundan başqa, p21 proliferasiya edən hüceyrə nüvə antigeni (PCNA) ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və onu maneə törədir. Bu şəkildə p21 S fazasında DNT sintezinin effektiv inhibitoru kimi çıxış edir. Bununla belə, S fazasında nukleotidlərin eksizyonunu bərpa etməyə imkan verir. Bundan əlavə, bu zülalın CASP-3 kimi kaspazlar tərəfindən parçalandığı bildirildi, bu da CDK2-nin yenidən dramatik aktivləşməsinə gətirib çıxarır və beləliklə apoptozu maneə törədir.
P53 və P21 arasında hansı oxşarlıqlar var?
- P53 və P21 iki mühüm şiş bastırıcı zülaldır.
- Hər ikisi kiçik molekulyar çəkili zülallardır.
- Bu zülallar p53-p21 yolunda iştirak edir.
- Hər iki zülal DNT zədəsi zamanı hüceyrə dövrünün G1 fazasının dayanması üçün çox vacibdir.
- Hər iki zülal xərçəngin əmələ gəlməsinin qarşısını almağa qadirdir.
P53 ilə P21 arasındakı fərq nədir?
P53, DNT zədəsini aşkar etdikdən sonra hüceyrə dövrünü G1/S tənzimləmə nöqtəsində saxlayaraq hüceyrə böyüməsini dayandıran bir şiş bastırıcı zülaldır, p21 isə bir şiş bastırıcı zülaldır və birləşə bilən CDK ilə qarşılıqlı əlaqədə olan zülaldır. G1-S/CDK komplekslərinə və p53 ilə induksiya zamanı CDK komplekslərinin fəaliyyətini maneə törədir. Beləliklə, bu p53 və p21 arasındakı əsas fərqdir. Bundan əlavə, P53 DNT zədələri düzəlməz olduqda apoptozu başlatır, lakin p21 kaspazlar tərəfindən parçalanma səbəbindən apoptozu maneə törədir.
Aşağıdakı infoqrafika yan-yana müqayisə üçün p53 və p21 arasındakı fərqləri cədvəl şəklində sadalayır.
Xülasə – P53 vs P21
DNT zədələri çox vaxt p53-p21 yolunu aktivləşdirir və hüceyrə dövrünün G1 fazasının dayanmasına səbəb olur. Bu proses xərçəng əmələ gəlməsinə nəzarət etmək üçün çox vacibdir. P53 və p21 bu yolda iki mühüm şiş bastırıcı zülaldır. P53, DNT zədəsini aşkar etdikdən sonra hüceyrə dövrünü G1/S tənzimləmə nöqtəsində saxlayaraq hüceyrə böyüməsini dayandıran bir zülaldır, p21 isə p53 tərəfindən induksiya edildikdən sonra G1-S/CDK komplekslərinə bağlana bilən və CDK komplekslərinin fəaliyyəti. Beləliklə, bu, p53 və p21 arasındakı fərqin xülasəsidir.
