Sitotoksisite ilə genotoksiklik arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, sitotoksiklik hüceyrələr üçün toksiklik keyfiyyətidir, genotoksisite isə genomun sədaqətini tənzimləyən DNT və/və ya hüceyrə aparatını zədələmək qabiliyyətidir.
Sitotoksiklik və genotoksiklik kimyəvi agentlərin və ya dərmanların iki keyfiyyətidir. Sitotoksiklik hüceyrələr üçün zəhərli olma keyfiyyətidir, genotoksiklik isə hüceyrə daxilindəki genetik məlumatı zədələmək və mutasiyalara səbəb olmaq keyfiyyətidir. Bəzi zəhərli kimyəvi maddələr həm sitotoksiklik, həm də genotoksiklik yarada bilər. Həmçinin, genotoksisite sitotoksikliyə səbəb ola bilər. Digər tərəfdən, sitotoksiklik genotoksik ola bilər və ya olmaya da bilər, çünki hər sitotoksik agent genotoksik deyil.
Sitotoksisite nədir?
Sitotoksisite kimyəvi agentin hüceyrələr üçün zəhərli olması xüsusiyyətidir. Beləliklə, hüceyrələri sitotoksik agentlə müalicə etsəniz, hüceyrələri məhv edə bilər. Bu agentlər hüceyrənin genomuna və ya genetik materialına zərər verə bilər və ya zədələyə bilər. Buna görə də hər sitotoksik agent genotoksik deyil. Bir sitotoksik agentlə müalicə edildikdə, hüceyrələr nekroza məruz qala bilər və hüceyrə lizisi səbəbindən tez ölə bilər. Üstəlik, hüceyrələr böyüməyi və bölünməyi dayandıra bilər. Sitotoksik kimyəvi maddələr apoptozu və ya proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü də sürətləndirir. Xərçəng xəstələrində kemoterapiya tez-tez xərçəng hüceyrələrini bölərək öldürmək və ya zədələmək üçün sitotoksik dərmanlardan istifadə edir. Buna görə də, sitotoksiklik xərçəng əleyhinə terapevtik dərmanlar hazırlayarkən nəzərə alınan əsas xüsusiyyətdir.
Şəkil 01: Nekroz və Apoptoz keçirən hüceyrələr
Sitotoksisite boya xaric etmə analizləri, kolorimetrik analizlər, flüorometrik analizlər və luminometrik analizlər kimi müxtəlif analizlərdən istifadə etməklə ölçülə bilər. Müvafiq metodu seçmək lazımdır. Hüceyrə membranının bütövlüyü hüceyrənin canlılığını və kimyəvi maddələrin sitotoksik təsirini göstərir. Buna görə də hüceyrə membranının bütövlüyünün qiymətləndirilməsi sitotoksikliyin ölçülməsinin ən yaxşı üsuludur. Sitotoksik kimyəvi maddələr çox vaxt hüceyrə membranının bütövlüyünü pozur. Sağlam hüceyrələr tripan mavisi və ya propidium yodidin hüceyrəyə daxil olmasına imkan vermir. Hüceyrə hüceyrə membranının bütövlüyünü itirdikdə, tripan mavisi və ya propidium yodid hüceyrələrin içərisinə daxil olur və içərini ləkələyir. Bundan əlavə, sitotoksiklik 3-(4, 5-Dimetil-2-tiazolil)-2, 5-difenil-2H-tetrazolium bromid (MTT) və ya sulforhodamin B (SRB) analizləri ilə ölçülə bilər. Qan və ya sümük iliyində, ümumi eritrositlər arasında yetişməmiş eritrositlərin nisbətində əhəmiyyətli dəyişiklik kimyəvi maddələrin sitotoksikliyini göstərir.
Genotoksisite nədir?
Genotoksisite hüceyrənin DNT-sini zədələmək qabiliyyətidir. Başqa sözlə, genotoksiklik kimyəvi maddənin hüceyrənin genetik materialını məhv etmək və mutasiyalara (genetik məlumatda dəyişiklik) səbəb olmaq qabiliyyətidir. DNT zədələndikdə, xərçəngə, genetik xəstəliyə və ya anadangəlmə qüsurlara səbəb ola bilər. Üstəlik, sitotoksikliyə səbəb ola bilər və hüceyrələri məhv edə bilər. Ümumiyyətlə, bütün mutagenlər genotoksikdir, lakin bütün genotoksik kimyəvi maddələr mutagen deyil. Ümumiyyətlə, genotoksik testlər əczaçılıq məhsulları, sənaye kimyəvi maddələri və istehlak məhsulları üçün aparılır.
Şəkil 02: Genotoksisite
Genotoksisite xromosom zədələnməsi üçün in vivo və in vitro testlərlə, xüsusən də metafaza hüceyrələrində xromosom aberrasiyalarını təhlil etməklə ölçülə bilər. Üstəlik, gen mutasiyalarını da aşkar edə bilir. Mikronükleus testi və kometa testi iki ümumi genotoksiklik testidir. Ames testi adətən bakteriyalarda gen mutasiyalarını tapmaq üçün edilir.
Sitotoksisite və Genotoksisite arasında hansı oxşarlıqlar var?
- Həm sitotoksiklik, həm də genotoksiklik kimyəvi maddələrin hüceyrə və ya genetik materialı zədələmək qabiliyyətidir.
- Sitotoksik agent genotoksik ola bilər (DNT zədələnməsinə səbəb olur).
Sitotoksisite ilə Genotoksisite Arasındakı Fərq Nədir?
Sitotoksisite canlı hüceyrələrə ziyan vurmaq qabiliyyətidir, genotoksiklik isə DNT və/və ya qeyri-DNT hədəfləri ilə kimyəvi qarşılıqlı təsir vasitəsilə genlərin strukturunda və ya sayında dəyişikliklərə səbəb olmaq qabiliyyətidir. Beləliklə, bu sitotoksiklik və genotoksiklik arasındakı əsas fərqdir. Sitotoksik agentlər hüceyrələri nekroz və ya apoptoza məruz qoya bilər, genotoksik kimyəvi maddələr isə quruluşu, nukleotid ardıcıllığını və ya hüceyrə daxilindəki genlərin sayını dəyişə bilər.
Xülasə – Sitotoksiklik və Genotoksisite
Sitotoksisite kimyəvi maddələrin hüceyrələri zədələmək və ya canlı hüceyrələri məhv etmək qabiliyyətinə aiddir. Genotoksisite kimyəvi maddələrin hüceyrə daxilindəki genetik məlumatı (genom) zədələmək qabiliyyətinə aiddir. Bütün sitotoksik kimyəvi maddələr genotoksik deyil. Bununla belə, genotoksisite sitotoksikliyə səbəb ola bilər. Beləliklə, bu, sitotoksiklik və genotoksiklik arasındakı fərqi ümumiləşdirir.
