CAR-T və TCR-T arasındakı əsas fərq antigenlərin tanınmasından asılıdır. CAR-T immun cavabı başlatmaq üçün hüceyrələrin peptid antigenlərini tanıyan terapiya formasıdır, TCR-T isə immun cavabı başlatmaq üçün MHC molekullarını tanıyan terapiya formasıdır.
İmmunoterapiya diaqnostikanın vacib aspektidir. Xərçəngin müxtəlif formalarının, məsələn, leykemiyanın müalicəsində istifadə olunan immunoterapiyanın müxtəlif formaları var. CAR-T kimerik antigen reseptoru T hüceyrə terapiyası, TCR-T isə T hüceyrə reseptor terapiyası deməkdir. Bunlar xərçəng müalicəsi ilə əlaqəli iki immunoterapiyadır. Həm CAR-T, həm də TCR-T antigenin T hüceyrələrinə bağlanması nəzəriyyəsinə əsaslanır. Bununla belə, onlar tanınma və fəaliyyət xüsusiyyətlərinə görə fərqlənirlər.
CAR-T nədir?
Ximerik Antigen Reseptor T-hüceyrə terapiyası mənasını verən CAR-T, xərçəng hüceyrələrinə qarşı və ya xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün istifadə edilən bir immunoterapiya növüdür. Xərçəngin müalicəsində canlı dərmanlara da istinad edirlər. CAR-T-nin əsasını T-limfositlər təşkil edir. T-limfositlər sitotoksikliyə malik olan və hüceyrələri öldürən əsas immunoloji hüceyrələrin bir növüdür. Buna görə də, onlar immun reaksiyaların istehsalında əsas rol oynayırlar. CAR-T təbii T hüceyrələrinin genetik mühəndisliyini əhatə edir. Bu, T hüceyrəsində reseptorların istehsalı ilə nəticələnəcək; bu reseptorlar kimerik antigen reseptorları (CAR) kimi tanınır. Bu reseptorlar sintetikdir. Onların istehsalı in vitro şəraitdə baş verir.
Şəkil 01: CAR-T Terapiyası
Genetik olaraq dəyişdirilmiş CAR-lar istehsal edildikdən sonra CAR-lar T hüceyrələrinə daxil edilir. Bu, müxtəlif transformasiya üsulları vasitəsilə baş verir. Sonra CAR-lara bağlı T hüceyrələri hüceyrə proliferasiyasına məruz qalacaq. Proliferasiya yalnız müvəffəqiyyətlə hazırlanmış T hüceyrələrində olur. Geni dəyişdirilmiş hüceyrələr çoxaldıqdan sonra xərçəng müalicəsində, xüsusən də leykemiyaya qarşı istifadə olunmağa hazırdır. CAR-T hüceyrələri qan dövranına çatdıqdan sonra şiş hüceyrələrindəki antigenləri tanıyacaq və immun sistemi tərəfindən məhv edilməli olan hüceyrələri hədəf alacaqlar.
Lakin CAR-T tipli terapiya sağlam hüceyrələrin məhvi ilə də nəticələnə bilər. Bu, bu terapiyanın əsas çatışmazlıqlarından biridir.
TCR-T nədir?
T limfositlər xərçəng hüceyrələrinə qarşı immun cavabı başlada bilən əsas hüceyrələrdir və nəticədə xərçəng hüceyrələrinin sitotoksik öldürülməsi ilə nəticələnir. T hüceyrə reseptorları xərçəng hüceyrələrini tanıyır. T hüceyrə Reseptor terapiyası və ya TCR-T vəziyyətində, xərçəng hüceyrələrinə bağlı MHC molekullarını tanımaq üçün təbii T hüceyrə reseptorlarının modifikasiyası baş verir. Beləliklə, TCR hüceyrədaxili antigenləri də tanıya bilər. Həmçinin, TCR-T terapiyasını CAR-T terapiyasından daha spesifik edir.
Şəkil 02: TCR Kompleksi
Bundan başqa, T hüceyrə reseptorunun bu xüsusi modifikasiyası sayəsində T hüceyrələri daha spesifik olur. Beləliklə, TCR-T-nin bədxassəli hüceyrələrə olan yaxınlığını artırır. Bu yüksək yaxınlıqlı TCR-lər daha sonra ev sahibinin immun sisteminə daxil ola bilər və sonra immunogen reaksiya yaratmaq üçün fəaliyyət göstərə bilər. Bununla belə, immunoterapiyanın bu forması hələ də klinik sınaq mərhələsindədir.
CAR-T və TCR-T arasında hansı oxşarlıqlar var?
- CAR-T və TCR-T immunoterapiya formalarıdır.
- Hər iki proses antigenin tanınmasına əsaslanır.
- Həmçinin, hər iki terapiya forması tanınmağa cavab olaraq sitokinləri buraxmaq qabiliyyətinə malikdir.
- Bundan başqa, onlar xərçəng müalicəsində istifadə olunur.
CAR-T və TCR – T arasındakı fərq nədir?
CAR-T və TCR-T arasındakı əsas fərq yad hüceyrəni tanımaq üçün reseptorlarda edilən modifikasiya növündən asılıdır. Beləliklə, bu kontekstdə CAR-T səthi antigenləri müəyyən edəcək və immun cavabı işə salacaq, TCR-T isə immun cavabı başlatmaq üçün MHC ilə əlaqəli hüceyrələri müəyyən edəcək. Üstəlik, CAR-T və TCR-T arasındakı daha bir fərq spesifiklikdir. Yəni; spesifiklik CAR-T ilə müqayisədə TCR-T-də daha yüksəkdir. Bundan əlavə, yalnız CAR-T terapiya prosesindədir, TCR-T isə hələ də klinik sınaq prosesindədir.
Aşağıdakı info-qrafik CAR-T və TCR-T arasındakı fərqlə bağlı daha çox məlumat təqdim edir.
Xülasə – CAR-T vs TCR – T
İmmunoterapiya, xüsusilə xərçəngin qarşısının alınması və müalicəsi sahəsində qarşıdan gələn terapiya formasıdır. CAR-T və TCR-T kimi tanınan immunoterapiyanın iki forması immunitet sisteminin T hüceyrə fəaliyyətinə əsaslanır. T hüceyrələrinə bağlanan kimerik antigen reseptorları səth antigenlərini və ya antigenlərin fraqmentlərini tanıya bilər. Tanındıqdan sonra hüceyrələri məhv etmək üçün siqnal kaskadlarını buraxırlar. Bunun əksinə olaraq, dəyişdirilmiş T hüceyrə reseptorları MHC molekulları ilə təqdim olunan xərçəng hüceyrələrinə xüsusi olaraq bağlanır, TCR-T-nin əsasını təşkil edir. Beləliklə, bu, CAR-T və TCR-T arasındakı fərqi ümumiləşdirir.
