IDH1 və IDH2 arasındakı əsas fərq odur ki, izositrat dehidrogenaz 1 (IDH1) insanlarda IDH1 geni tərəfindən kodlanmış sitozol fermenti, izositrat dehidrogenaz 2 (IDH2) isə insanlarda IDH2 geni tərəfindən kodlanmış mitoxondrial fermentdir..
Oksidativ stress hüceyrə kimi bioloji sistem reaktiv ara məhsulları (reaktiv oksigen növləri) asanlıqla zərərsizləşdirə bilmədiyi və ya reaktiv ara maddələrin yaratdığı zədələri bərpa edə bilmədiyi zaman baş verir. Hüceyrənin normal redoks vəziyyətinin pozulması peroksidlərin və sərbəst radikalların istehsalı ilə zəhərli təsirlərə səbəb ola bilər. Peroksidlər və sərbəst radikallar zülallar, lipidlər və DNT daxil olmaqla hüceyrənin bütün komponentlərinə zərər verə bilər. IDH1 və IDH2 bioloji hüceyrəyə oksidləşdirici zərərin yumşaldılmasında iştirak edən iki enzimatik zülaldır.
IDH1 nədir?
IDH1 insanlarda IDH1 geni tərəfindən kodlanmış sitozol fermentidir. IDH1 geni 2-ci xromosomda mövcuddur. Hüceyrədə IDH1 fermenti sitoplazmada, peroksizomda və endoplazmatik retikulumda fəaliyyət göstərir. Bu ferment izositratın α-ketoqlutarata oksidləşdirici dekarboksilləşməsini katalizləyir. Bu reaksiya NADP+-nın NADPH-ə qədər azalmasına imkan verir. α-ketoglutarat və NADPH oksidləşdirici stress səbəbiylə hüceyrə detoksifikasiyası proseslərində işlədiyi üçün IDH1 oksidləşdirici zərərlərin yumşaldılmasında dolayı olaraq da iştirak edir. Yuxarıda göstərilən funksiyalara əlavə olaraq, IDH1 qaraciyər hüceyrələrinin peroksisomlarında doymamış yağ turşularının β-oksidləşməsini də katalizləyir. Bundan əlavə, qlükoza səbəb olduğu insulin ifrazının tənzimlənməsində iştirak edir. Bundan başqa, IDH1 beyin də daxil olmaqla əksər toxumalarda NADPH-nin əsas istehsalçısı kimi çıxış edir.
Şəkil 01: IDH1
IDH1 gen mutasiyası histon və DNT demetilazları kimi alfa-ketoqlutaratdan asılı fermentləri inhibə edən 2-hidroksiqlutaratın anormal istehsalına gətirib çıxarır. Bu, histon və DNT metilasiyasında dəyişikliklərə səbəb ola bilər ki, bu da şişin yaranmasına səbəb olur. IDH1 genindəki mutasiya asiduriya ilə metafiz xondromatoza səbəb olur. Bu gen mutasiyası diffuz astrositoma, anaplastik astrositoma, oliqodendroglioma, anaplastik oliqodendroglioma, oliqoastrositoma, anaplastik oliqoastrositoma və ikincili qlioblastomada da müşahidə olunur. Yuxarıda göstərilənlərdən başqa, IDH1 mutasiyası insan kəskin miyeloid lösemidə də müşahidə olunur. IDH1 mutasiyası ilə kəskin miyeloid leykemiyanı hədəf alan İvosidenib kimi bəzi dərmanlar FDA tərəfindən təsdiqlənib.
IDH2 nədir?
IDH2 mitoxondrial fermentdir. IDH2 geni bu fermenti kodlayır. IDH2 geni insanlarda 15-ci xromosomda mövcuddur. IDH1 fermenti kimi, IDH2 fermenti də izositratın α-ketoqlutarata oksidləşdirici dekarboksilləşməsini kataliz edir. IDH2 əsasən mitoxondriyada olur və vasitəçi maddələr mübadiləsində və enerji mübadiləsində mühüm rol oynayır. Bu zülal piruvat dehidrogenaza kompleksi ilə sıx qarşılıqlı əlaqədədir.
Şəkil 02: IDH2
IDH2 geninin somatik mutasiyasının Ollier xəstəliyi və Maffucci sindromu kimi tibbi şərtlərlə də əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, IDH2 genindəki mutasiya 2 hidroksiglutarik asiduriya, qlioma, kəskin miyeloid leykemiya, xondrosarkoma, qaraciyərdaxili xolangiokarsinoma və angioimmunoblastik T hüceyrə lenfoması da daxil olmaqla bir sıra digər xəstəliklərdən məsuldur. Enasidenib IDH2 mutasiyası ilə kəskin miyeloid leykemiyanı hədəf alan FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmandır.
IDH1 və IDH2 arasında hansı oxşarlıqlar var?
- IDH1 və IDH2 bioloji hüceyrəyə oksidləşdirici zərərin yumşaldılmasında iştirak edən iki fermentdir.
- Hər ikisi amin turşularından ibarət zülallardır.
- Bu fermentlər NADP+-dan asılıdır.
- Hər iki ferment izositratın α-ketoqlutarata oksidləşdirici dekarboksilləşməsini katalizləyir.
- Genlərinin mutasiyaları qlioma, kəskin miyeloid leykemiya, xondrosarkoma, intrahepatik xolangiokarsinoma və angioimmunoblastik T hüceyrəli lenfoma kimi müxtəlif şişlərə səbəb ola bilər.
- Gen mutasiyaları kemoterapiya və radioterapiyaya yaxşı cavab verir.
IDH1 ilə IDH2 arasındakı fərq nədir?
IDH1 insanlarda IDH1 geni ilə kodlanmış sitozol fermenti, IDH2 isə insanlarda IDH2 geni tərəfindən kodlanmış mitoxondrial fermentdir. Beləliklə, bu IDH1 və IDH2 arasındakı əsas fərqdir. Bundan əlavə, IDH1 geni 2-ci xromosomda, IDH2 geni isə 15-ci xromosomda yerləşir.
Aşağıdakı infoqrafika IDH1 və IDH2 arasındakı fərqləri yan-yana müqayisə üçün cədvəl şəklində təqdim edir.
Xülasə – IDH1 vs IDH2
IDH1 və IDH2 izositratın α-ketoqlutarata oksidləşdirici dekarboksilləşməsini kataliz edən iki fermentdir. Onlar həmçinin NADP+-nın NADPH-ə endirilməsini kataliz edirlər. α-ketoglutarat və NADPH oksidləşdirici stress səbəbiylə hüceyrə detoksifikasiyası proseslərində işlədiyi üçün IDH1 və IDH2 də dolayı yolla oksidləşdirici zərərlərin yumşaldılmasında iştirak edir. IDH1 bir sitozol fermenti, IDH2 isə mitoxondrial fermentdir. Beləliklə, bu, IDH1 və IDH2 arasındakı fərqin xülasəsidir.
