JAK1 JAK2 və JAK3 arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, JAK1 müəyyən tip I və II tip sitokinlərin siqnalı üçün vacibdir, JAK2 isə II tip sitokin reseptor ailəsinin, GM-CSF reseptor ailəsinin, gp130 reseptor ailəsinin siqnalizasiyası üçün vacibdir., və tək zəncirli reseptorlar. Bu arada, JAK3 ümumi qamma zəncirindən (γc) istifadə edən I tip reseptorların siqnalizasiyası üçün vacibdir.
Janus Kinase (JAK və ya Jaks) hüceyrədaxili reseptor olmayan protein tirozin kinazlar ailəsidir. Onlar 1000-dən çox amin turşusu olan nisbətən böyük zülallardır. Jaks hüceyrələrin böyüməsi, yaşaması, inkişafı və müxtəlif hüceyrələrin fərqləndirilməsi üçün vacibdir, lakin immun hüceyrələr və hematopoetik hüceyrələr üçün çox vacibdir. Jak ailəsində Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) və Tyrosine kinase 2 (Tyk2) kimi dörd üzv var. Jak1, Jak2 və Tyk2 məməlilərdə hər yerdə, Jak3 isə ilk növbədə hematopoetik hüceyrələrdə ifadə edilir. Tofasitinib JAK3 üçün JAK1 üçün selektiv inhibitordur, barisitinib isə JAK1 və JAK2 üçün selektivdir.
JAK1 nədir?
JAK1 Jak ailəsinin dörd üzvündən biridir. Bu, müəyyən tip I və II tip sitokinlər üçün vacib olan insan tirozin kinaz proteinidir. Bundan əlavə, Jak1 tip I (IFN-α/β) və II tip (IFN-γ) interferonları və II tip sitokin reseptoru vasitəsilə IL-10 ailəsinin üzvləri tərəfindən siqnalın ötürülməsi üçün vacibdir. Eyni şəkildə, Jak1 bir çox əsas sitokin reseptor ailələrinə cavabların başlamasında mühüm rol oynayır. Jak1-in olmaması siçanlar üçün ölümcüldür.
Şəkil 01: JAK1
JAK2 nədir?
Janus kinase 2 və ya JAK2, reseptor olmayan tirozin kinaz olan Jak ailəsinin başqa bir üzvüdür. JAK2 zülalı üçün gen JAK2 kodları. Jak2 tip II sitokin reseptor ailəsindən, GM-CSF reseptor ailəsindən, gp130 reseptor ailəsindən və tək zəncirli reseptorlardan gələn siqnallara vasitəçilik edir. JAK2-də Src homoloji bağlama domenləri yoxdur (SH2/SH3). Lakin o, yeddi JAK homoloji domenini (JH1-JH7) ehtiva edir. Bu iki xüsusiyyət JAK2-ni digər üç üzvdən ayırmaq üçün faydalıdır.
Şəkil 02: JAK2
JAK2 itkisi siçanlar üçün ölümcüldür. JAK2 genindəki mutasiyalar polisitemiya vera, əsas trombositemiya, miyelofibroz və digər miyeloproliferativ xəstəliklər də daxil olmaqla bir sıra xəstəliklərlə əlaqələndirilir.
JAK3 nədir?
KAK3 Jak ailəsinin üçüncü üzvüdür və JAK3 geni ilə kodlanır. JAK3 ümumi qamma zəncirindən (γc) istifadə edən I tip reseptorlara siqnal vermək üçün vacibdir. JAK3 geni hematopoetik və epitel hüceyrələrində ifadə edilir və JAK3 zülallarını istehsal edir. Jak3 çatışmazlığı siçanlarda və insanlarda ağır limfopeniya ilə nəticələnir.
Şəkil 03: JAK3
JAK3 funksiyaları əsasən limfositlərlə məhdudlaşır. Beləliklə, JAK3 inhibitorları müxtəlif növ otoimmün xəstəliklərin müalicəsi kimi cəlbedicidir. JAK3 genində baş verən mutasiyalar ağır kombinə edilmiş immun çatışmazlığı xəstəliyinə və leykemiyaya səbəb olur.
JAK1 JAK2 və JAK3 arasında hansı oxşarlıqlar var?
- JAK1, JAK2 və JAK3 JAK izoformlarıdır.
- Onlar hüceyrədaxili reseptor olmayan protein tirozin kinazlardır.
- Əslində onlar böyük zülallardır.
- Jaks yüksək dərəcədə qorunur və JAK izoformaları lazımsızdır.
- JAK1, JAK2 və JAK3 itkisi siçanlar üçün ölümcüldür.
- JAK inhibitorları JAK1, JAK2 və JAK3-ün fəaliyyətini maneə törətmək üçün istifadə edilən dərmanlardır.
- JAK1, JAK2 və JAK3-ü kodlayan genlərdəki mutasiyalar sümük iliyi pozğunluqları, qan xərçəngi və otoimmün xəstəliklər də daxil olmaqla pozğunluqlara səbəb olur.
JAK1 JAK2 və JAK3 arasındakı fərq nədir?
JAK1 müəyyən tip I və II tip sitokinlərin siqnalı üçün vacib olan Jak ailəsinin üzvüdür. Halbuki, JAK2 tip II sitokin reseptor ailəsinin, GM-CSF reseptor ailəsinin, gp130 reseptor ailəsinin və tək zəncirli reseptorların siqnalizasiyası üçün vacib olan Jak ailəsinin üzvüdür. Bu arada, JAK3 ümumi qamma zəncirindən (γc) istifadə edən I tip reseptorların siqnalı üçün vacib olan Jak ailəsinin üçüncü üzvüdür. Beləliklə, bu JAK1 JAK2 və JAK3 arasındakı əsas fərqdir. JAK1 geni Jak1, JAK2 geni Jak2 və JAK3 geni Jak3 üçün kodlar.
Aşağıdakı infoqrafik cədvəl JAK1 JAK2 və JAK3 arasında daha çox fərqi göstərir.
Xülasə – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak zülalları membran reseptorlarından sitokin siqnalını siqnal ötürücüləri və transkripsiya (STAT) transkripsiya faktorlarının aktivatorları ilə əlaqələndirir. Buna görə də, Jaks membran reseptorlarının geniş diapazonu, xüsusən IFN alfa, beta və qamma reseptorları tərəfindən başlanan siqnal ötürülməsində həlledici zülallardır. Jaks xərçəng və iltihabda mühüm rollarına görə geniş şəkildə öyrənilir. Məməlilərdəki JAK ailəsi JAK1, JAK2, JAK3 və TYK2 kimi dörd izoformadan ibarətdir. JAK1 JAK2 və JAK3 arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, JAK1 müəyyən tip I və II tip sitokinlərin siqnalı üçün vacibdir, JAK2 isə II tip sitokin reseptor ailəsi, GM-CSF reseptor ailəsi, gp130 reseptor ailəsi və tək zəncirli siqnal üçün vacibdir. reseptorları və JAK3 ümumi qamma zəncirindən (γc) istifadə edən I tip reseptorların siqnalı üçün vacibdir.
